摘要

基于前藥的刺激反應(yīng)載體已成為一個(gè)非常有前途的平臺(tái)。受包括谷胱甘肽(GSH)在內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)使癌細(xì)胞適應(yīng)氧化應(yīng)激，并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)對(duì)氯丁酸(CHL)等烷基化劑的失活中發(fā)揮作用，而在腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的活性氧(ROS)降解后，芳基硼酸可轉(zhuǎn)化為GSH消耗劑甲基醌(QM)，通過(guò)將CHL與含二羥基甲基苯基硼酸(HPBA)的親水性聚合物結(jié)合，建立了一種具有ros響應(yīng)性的CHL納米前藥(簡(jiǎn)稱PPAHC)。前藥能形成核殼納米顆粒，在貯存過(guò)程中具有較高的穩(wěn)定性。PPAHC納米前藥的藥物釋放譜表明，在過(guò)氧化氫(H2O2)存在下，天然CHL可以從PPAHC納米前藥中快速釋放。此外，通過(guò)抗增殖研究和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)，PPAHC納米前藥與CHL相比顯示出更高的治療效果。進(jìn)一步測(cè)量腫瘤細(xì)胞中GSH含量和ROS水平表明，qm介導(dǎo)的GSH減少和chl誘導(dǎo)的進(jìn)一步氧化應(yīng)激損傷對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同作用。體內(nèi)腫瘤抑制效果和生物相容性顯示了PPAHC納米前藥的優(yōu)勢(shì)。因此，PPAHC作為ROS-responsive CHL遞送系統(tǒng)提供了一種新的途徑，在癌癥治療中具有很大的潛力。

關(guān)鍵詞:苯丁酸氮芥;谷胱甘肽;Nanoprodrug;醌甲基化物;活性氧;Self-immolative鏈接器。

J Control Release. 2018 Mar 28;274:56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Epub 2018 Feb 2.
Reactive oxygen species-responsive nanoprodrug with quinone methides-mediated GSH depletion for improved chlorambucil breast cancers therapy
Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6

以上研究使用賽諾邦格的產(chǎn)品：

產(chǎn)品名稱：mPEG-NH2

產(chǎn)品簡(jiǎn)稱：甲氧基聚乙二醇胺

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