索馬魯肽側(cè)鏈，即索馬魯肽的原料部分，是合成降血糖類藥物索馬魯肽的關(guān)鍵組成部分。以下是對它的更多介紹：

一、基本信息

CAS號：1118767-15-9

英文名：Semaglutide intermediate

中文名：索馬魯肽側(cè)鏈

分子式：C47H82N4O15（另有資料顯示為C43H79N3O13，可能是不同階段的化合物或表述差異）

分子量：943.17（另有資料顯示為846.1，同樣可能是不同化合物的數(shù)據(jù)）

外觀性狀：白色至類黃色固體或液體/半固體/塊狀/混沌液體（具體形態(tài)可能因制備方法和處理?xiàng)l件而異）

二、化學(xué)性質(zhì)

密度：1.15±0.1 g/cm3（Predicted）

酸度系數(shù)(pKa)：14.18±0.46（Predicted）

三、用途

索馬魯肽側(cè)鏈主要用于合成降血糖類藥物索馬魯肽。索馬魯肽是一種長效GLP-1受體激動藥，是一種強(qiáng)有力的、持久的皮下注射類抗糖尿病藥物。它于2017年12月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，是繼多種其他GLP-1RA藥物之后，全球第七個(gè)獲批的此類藥物。索馬魯肽通過在內(nèi)源GLP-1的序列結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改變，并通過在肽鏈骨架上修飾脂肪酸側(cè)鏈與人白蛋白結(jié)合來延長血漿半衰期，從而提高其治療效果。

四、合成方法

索馬魯肽側(cè)鏈的合成屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，其合成方法多樣。以下介紹兩種常見的合成方法：

固相合成法：采用十四烷二酸為原料，通過縮合、還原、開環(huán)、Boc單保護(hù)等步驟合成中間體十八烷二酸單叔丁酯。隨后，以該中間體為原料，通過縮合反應(yīng)合成索馬魯肽側(cè)鏈。此方法收率高、純度高、雜質(zhì)少，且反應(yīng)條件簡單，原料易得，成本低。

液相合成法：主要是N保護(hù)L-組氨酸與N-羥基琥珀酰亞胺反應(yīng)，得活性酯與2-氨基異丁酸，之后與N,O-雙三甲基硅基乙酰胺反應(yīng)所得TMS衍生物。反應(yīng)所得產(chǎn)物脫保護(hù)即得索馬魯肽側(cè)鏈化合物。該方法簡化了操作步驟，提高了偶聯(lián)的反應(yīng)活性和效率，有利于索馬魯肽的大規(guī)模生產(chǎn)。

五、應(yīng)用前景

索馬魯肽作為一種新型的胰島素替代藥物，其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)對其藥理作用具有重要的影響。通過對索馬魯肽側(cè)鏈的適當(dāng)修飾，可以進(jìn)一步提升其生物活性和穩(wěn)定性，為代謝性疾病的防治提供更好的選擇。因此，索馬魯肽側(cè)鏈的研究和開發(fā)具有重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

六、注意事項(xiàng)

索馬魯肽側(cè)鏈的儲存條件通常為-20°C，并需保持惰性氣體環(huán)境，以確保其穩(wěn)定性和活性。在使用索馬魯肽側(cè)鏈進(jìn)行藥物合成時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)操作規(guī)程和安全規(guī)范，確保生產(chǎn)過程的安全和有效性。

綜上所述，索馬魯肽側(cè)鏈?zhǔn)呛铣山笛穷愃幬锼黢R魯肽的關(guān)鍵原料，其合成方法多樣且技術(shù)成熟。隨著對索馬魯肽及其側(cè)鏈研究的不斷深入，其在糖尿病等代謝性疾病治療中的應(yīng)用前景將更加廣闊。?