Comparison of Two Approaches for the Attachment of a Drug to Gold Nanoparticles and Their Anticancer Activities

摘要
藥物附著是腫瘤化療給藥的重要環(huán)節(jié)。闡明藥物的釋放機(jī)制和生物學(xué)行為對(duì)設(shè)計(jì)給藥系統(tǒng)至關(guān)重要。在這里，我們使用腙鍵或酰胺鍵將抗癌藥物阿霉素(Dox)連接到金納米粒子(GNPs)上，并比較了化學(xué)鍵對(duì)所得到的Dox-GNPs的抗癌活性的影響。在幾種腫瘤細(xì)胞中評(píng)估了腙連接的HDox-GNPs和酰胺連接的SDox-GNPs的藥物釋放效率、細(xì)胞毒性、亞細(xì)胞分布和細(xì)胞凋亡。與僅由谷胱甘肽觸發(fā)的SDox-GNPs相比，HDox-GNPs通過(guò)酸性pH和谷胱甘肽(GSH)介導(dǎo)的觸發(fā)釋放表現(xiàn)出更強(qiáng)的藥物遞送效力。HDox-GNPs釋放的Dox在溶酶體中釋放，并通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮藥物活性。來(lái)自SDox-GNPs的Dox主要定位于溶酶體，顯著降低了其對(duì)癌細(xì)胞的作用。此外，在荷瘤小鼠體內(nèi)的研究表明，HDox-GNPs和SDox-GNPs都在腫瘤組織中積累。然而，只有HDox-GNPs增強(qiáng)了對(duì)皮下腫瘤生長(zhǎng)的抑制。本研究表明，HDox-GNPs在藥物釋放和抗腫瘤功效方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞: 金納米顆粒，阿霉素，給藥，抗癌活性

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